Es un linfoma de células T compuesto por células linfoides grandes con citoplasma abundante y pleomórfico, con núcleo a menudo en forma de herradura. Las células son CD30+. La mayoría de los casos son ALK+ (anaplastic large cell lymphoma kinase protein), aunque los casos ALK- también se incluyen en esta categoría. Este tipo de linfoma debe distinguirse del linfoma anaplásico cutáneo y de otros subtipos de linfoma T ó B de rasgos anaplasicos y/o expresión de CD30.
Representan aproximadamente el 3% de todos los linfomas no-Hodgkin en adultos y el 10-30% de los linfomas infantiles. El tipo ALK+ es más frecuente en menores de 30 años y predomina en varones. La forma ALK negativa es más frecuente en mayores, sin diferencia entre sexos.
No se han demostrado agentes causales o factores predisponentes.
En el grupo de pacientes ALK+ se produce frecuentemente tanto afectación ganglionar como extranodal. Los órganos extranodales más frecuentemente afectados son: piel, hueso, tejidos blandos, pulmón e hígado; la afectación intestinal y de sistema nervioso central es rara. En el grupo de pacientes ALK negatvo, la afectación extranodal es menos frecuente.
La mayoría de los pacientes presentan enfermedad avanzada, con síntomas sistémicos (sobretodo fiebre elevada) y afectación extranodal. La médula ósea está infiltrada en un elevado número de casos.
Los casos ALK+ presentan un amplio espectro morfológico. Sin embargo todos los casos contienen una proporción variable de células con núcleos excéntricos conforma de herradura o arriñonados, y a menudo con una región eosinófila cerca del núcleo. Las células tumorales tienen un citoplasma más abundante que las de otros tipos de linfomas. Se reconocen 3 variantes: a) Común (70%), b) Linfohistiocítica (10%) y c) De células pequeñas (5-10%). Los casos ALK- son menos característicos.
En el inmunofenotipo se aprecia positividad de CD30 en la membrana celular y en la región del Golgi, siendo más intensa en las células grandes. La expresión ALK se detecta en el 60-85% de los casos, citoplásmica y/o nuclear. La expresión ALK es casi específica de este tumor. La mayoría son EMA+. La gran mayoría expresan uno o más antígenos de células T, aunque algunos casos pueden ser «null cell». Son negativas para EBV.
Aproximadamente el 90% muestra reordenamiento del gen del receptor de células T (TCR). La expresión del ALK es debida a una alteración en el locus ALK en el cromosoma 2. La alteración más frecuentes es la t(2;5)(p23;q35), entre el gen ALK en el cromosoma 2 y el gen de la nucleophosmina (NPM) en el cromosoma 5. También se describen t(1;2)(q25;p23), t(2;3)(p23;q35) lo que sugiere que otros genes que NPM pueden activar ALK. También se describe inv(2) (p23;q35)
El linfoma ALK-negativo es una enfermedad genéticamente heterogénea, con resultados muy dispares con el tratamiento estándar. Los reordenamientos DUSP22 y TP63 podrían servir como biomarcadores predictivos para guiar el tratamiento de estos pacientes.
Desde el punto de vista pronóstico tienen valor el Indice Pronóstico Internacional (IPI), y sobretodo la positividad del ALK, que se asocia a mejor pronóstico (5-year failure-free survival [FFS], 60% vs 36%; P = .015; 5-year overall survival [OS], 70% vs 49%; P = .016). Las recaídas no son infrecuentes.
En el tratamiento de los pacientes adultos el tratamiento con quimioterapia tipo CHOP-like es el más utilizado (CHOP, CHOEP).
El uso del Trasplante Autólogo de Progenitores Hematopoyéticos se suele reservar para pacientes con ALK negativos y los ALK+ de alto riesgo.
El papel del trasplante alogénico no está definido recomendándose su uso dentro de ensayos clínicos.
El anti-CD30 Brentuximab Vedotin y el inhibidor específico de ALK Crizotinib están cambiando el paradigma de tratamiento (ALK-positivo o negativo) y ALK positivo, respectivamente.
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