Los linfomas no-Hodgkin de células T son neoplasias relativamente poco frecuentes y suponen aproximadamente el 10% de todos los linfomas no-Hodgkin. Con una incidencia en torno a 1.7 x 100.000 habitantes/año, varía dependiendo de los países, y su prevalencia es mayor en Asia.
El linfoma T Periférico, NOS (Peripheral T-Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified) constituye una categoría de linfomas, nodal y extranodal, de células T maduras que no se corresponden con otras entidades específicamente definidas de la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud. Es la entidad más frecuente, representando el 30% de los linfomas de células T periféricas.
Una gran parte de los pacientes presentan en el momento del diagnóstico enfermedad avanzada y síntomas B. Se trata de linfomas agresivos con pobre respuesta al tratamiento y recaídas frecuentes; baja tasa de supervivencia global y supervivencia libre de progresión a los 5 años (20-30% en la mayoría de las series).
En el inmunofenotipo se aprecia CD4>CD8, pérdida frecuente antígenos (CD7, CD5, CD4/CD8, CD52), CD30-/+, CD56-/+, CD10-, BCL6-, CLCX13-, PD1-.
Son el IPI (ST a los 5 años: 74%, 49%, 21% y 6%, según el grupo de riesgo bajo, intermedio bajo, intermedio alto y alto, respectivamente) y el PIT (ST a los 5 años: 62%, 52%, 32%, y 18%, según el grupo de riesgo) los sistemas pronósticos que pueden tener un papel importante en la estratificación de pacientes para la realización de tratamientos más intensos.
Los esquemas habitualmente utilizados para el tratamiento de las neoplasias de células B, aunque consiguen resultados aceptables de respuesta, no son eficaces para mantener ésta. No existe consenso sobre el tratamiento de estas neoplasias y es recomendable la inclusión de los pacientes, si es posible, en ensayos clínicos.
El tratamiento más utilizado sigue siendo CHOP, con modificaciones (CHOEP, CHOP-14, etc), aunque sin resultados de clara mejora. Existen algunas recomendaciones de profilaxis sobre SNC.
El trasplante autólogo puede ser una opción como tratamiento de consolidación del tratamiento quimioterápico en pacientes con enfermedad quimiosensible, así como en el rescate de pacientes en recaída o refractarios. Hasta el momento la experiencia con trasplante alogénico es limitada aunque se ha reportado la existencia de efecto contra linfoma T periférico.
Entre los nuevos agentes con actividad se encuentran: pralatexatre (análogo folatos), romidepsina (inhibidor de histona deacetilasa), Inhibidor de Aurora A kinasa, dasatinib, bortezomib (inhibidor proteosoma), lenalidomida (inmunomodulador) y gemcitabina, entre otros.
Bibliografía
Armitage JO. The aggressive peripheral T-cell lymphomas: 2012 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2012;87(5):511-9.
Coiffier B, Pro B, Prince HM, et al. Results from a pivotal, open-label, phase II study of romidepsin in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma after prior systemic therapy. J Clin Oncol. 2012;30(6):631-6.
Dearden CE, Johnson R, Pettengell R, et al. Guidelines for the management of mature T-cell and NK-cell neoplasms (excluding cutaneous T-cell lymphoma). Br J Haematol. 2011;153(4):451-85.
Dupuis J, Emile JF, Mounier N, et al. Prognostic significance of Epstein-Barr virus in nodal peripheral T-cell lymphoma, unspecified: A Groupe d′Etude des Lymphomes de l′Adulte (GELA) study. Blood. 2006;108(13):4163-9.
Escalon MP, Liu NS, Yang Y, et al. Prognostic factors and treatment of patients with T-cell non-Hodgkin lymphoma: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Cancer. 2005;103(10):2091-8
Gallamini A, Stelitano C, Calvi R, et al. Peripheral T-cell lymphoma unspecified (PTCL-U): a new prognostic model from a retrospective multicentric clinical study. Blood. 2004;103(7):2474-9. Epub 2003 Nov 26.
Huang HQ, Peng YL, Lin XB, et al. [Clinical outcomes of 106 patients with peripheral T-cell lymphoma treated by standard CHOP regimen]. Ai Zheng. 2004;23(11 Suppl):1443-7.
Kim JG, Sohn SK, Chae YS, et al. CHOP plus etoposide and gemcitabine (CHOP-EG) as front-line chemotherapy for patients with peripheral T cell lymphomas. Cancer Chemother Pharmacol. 2006;58(1):35-9.
Kinoshita T, Hotta T, Shibata T, et al. Peripheral T-Cell Lymphoma-Unspecified (PTCL-U) and NK/T-Cell Lymphoma Showed a Significantly Poor Prognosis in a Randomized Controlled Trial (RCT) JCOG9002 with Multidrug Combination Chemotherapy for Aggressive Lymphoma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006 108: Abstract 2465.
Laport GG. Peripheral T-cell lymphoma: autologous hematopoietic cell transplantation as first-line therapy. Curr Opin Oncol. 2010;22(5):409-13.
Malik SM, Liu K, Qiang X, et al. Folotyn (pralatrexate injection) for the treatment of patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: U.S. Food and Drug Administration drug approval summary. Clin Cancer Res. 2010;16(20):4921-7.
Morton LM, Wang SS, Devesa SS, et al. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001. Blood. 2006;107(1):265-76.
O′Connor OA. Novel agents in development for peripheral T-cell lymphoma. Semin Hematol. 2010;47 Suppl 1:S11-4.
O′Connor OA, Pro B, Pinter-Brown L, et al. Pralatrexate in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: results from the pivotal PROPEL study. J Clin Oncol. 2011;29(9):1182-9.
O′leary H, Savage KJ. The spectrum of peripheral T-cell lymphomas. Curr Opin Hematol. 2009 (4):292-8.
Piccaluga PP, Agostinelli C, Califano A, et al. Gene expression analysis of peripheral T cell lymphoma, unspecified, reveals distinct profiles and new potential therapeutic targets. J Clin Invest. 2007;117(3):823-34.
Pileri SA et al.Peripheral T-cell lymphoma. En: Swerdlow SJ, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW (Eds.). World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC Press. Lyon 2008: 306-308.
Rodríguez J, Gutiérrez A, Martínez-Delgado B, Perez-Manga G. Current and future aggressive peripheral T-cell lymphoma treatment paradigms, biological features and therapeutic molecular targets. Crit Rev Oncol Hematol. 2009; 71(3):181-98.
Savage KJ. Therapies for peripheral T-cell lymphomas. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:515-24.
Sonnen R, Schmidt WP, Muller-Hermelink HK, et al. The International Prognostic Index determines the outcome of patients with nodal mature T-cell lymphomas. Br J Haematol. 2005;129(3):366-72.
Weisenburger DD, Savage KJ, Harris NL, et al. Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood. 2011 Mar 24;117(12):3402-8.